多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）是一种心事的常染色体显性遗传性疾病体育游戏app平台，以甲状旁腺、胰岛和垂体前叶的肿瘤变成为特征。本文报说念了一个家眷病例，其中先证者于 25 年前被会诊为泌乳素瘤。在本次入院技能，该患者被会诊为胰岛素瘤、原发性甲状旁腺功能亢进症和肾上腺皮质癌。最终会诊为多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1），这是通过基因检测发现MEN1基因杂合突变证实的。先证者的女儿也检测出沟通的MEN1基因突变阳性，尽管其未发扬出临床症状。团结肾上腺皮质癌的多发性内分泌腺瘤病1型极为心事，恶性风险高且预后不良。MEN1基因检测瞄准确会诊至关环节，而家眷筛查有助于早期发现、实时调整并改善患者预后。
背 景
多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）是一种心事的遗传性疾病，由位于11号染色体q13区域的MEN1抑癌基因致病性变异引起。该基因风雅编码由 610 个氨基酸构成的menin卵白，该卵白在调控细胞转录、增殖及DNA复制与缔造进程中透露要道作用。当作抑癌基因，MEN1对保管细胞助长调控至关环节。但是，导致menin卵白功能相称或失活的致病性变异会破裂这种均衡，使细胞得以不受收场地增殖，最终激发肿瘤发生。
肾上腺皮质癌（ACC）是一种心事的内分泌恶性肿瘤，具有高度侵袭性、进展速即、易发生局部退换且总体糊口率低的特质。在成东说念主中，大巨额ACC病例为泄气性，但约10%的病例存在遗传易理性，常当作MEN1等遗传性玄虚征的构成部分发生。MEN1患者中ACC的发病率鲜有报说念。本文纪念了 1 例领先会诊为垂体瘤、后续继发肾上腺皮质癌的MEN1患者 25 年的完满病例贵寓。通过迷惑家系分析，本纪念旨在促进基因突变佩戴者的早期会诊与调整，同期提高对该疾病的合座贯通。
伸开剩余86%病 例
患者女，49 岁，农民，因低血糖症状入院。二十五年前，患者被会诊为垂体大泌乳素瘤，接管了垂体瘤切除术，术后康复。而后，患者未到病院进行随访。两年前，患者出现反复心悸、出汗、乏力及体重增多，被会诊为低血糖。记载到的最低血糖水平为 1.0 mmol/L（18 mg/dL）（参考限度：3.9-6.1 mmol/L [70-109 mg/dL]），可通过进食缓解。尽管在当地病院进行了全面查抄，低血糖病因仍不解确，随后出现千里默默默及脾气改动发扬。患者育有 2 个女儿，其家庭成员未被会诊出任何特定遗传性疾病。患者生命体征牢固（体温：36.2°C，脉搏：115次/分，呼吸频率：18 次/分，血压：122/87 mmHg），体重指数（BMI）为 29.34 kg/m²。但是，肉体查抄发现典型体征，包括向心地痴肥、朔月脸及水牛背。患者入院技能出现反复空心低血糖发作（表1）。增强狡计机断层扫描（CT）披露胰腺占位，教唆可能为内分泌肿瘤（图1A）。迷惑患者低血糖、高胰岛素血症及胰腺占位发扬，确诊为胰岛素瘤。肉体查抄发现库欣玄虚征体征，进一步评估皮质醇节拍教唆非促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性皮质醇增多症（表2）。腹部增强CT披露左肾上腺区雄伟占位（图1B）。术前评估示硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）及血浆甲氧基肾上腺素水平在参考限度内。鉴于患者垂体手术史及多腺体病变发扬，完善了多项激素查抄（表3）。迷惑高血钙、低血磷及甲状旁腺激素（PTH）升高，多普勒超声教唆甲状旁腺腺瘤，会诊为原发性甲状旁腺功能亢进症。同期，定量CT（QCT）骨密度为 69.7 mg/cm³，教唆骨质疏松。腹部CT披露双肾及输尿管多发结石伴肾积水。血肌酐水平为 130.9 μmol/L（1.48 mg/dL）（参考限度：49-90 μmol/L [0.55-1 mg/dL]）。为明确会诊，行PET/CT查抄，收尾披露双侧甲状旁腺占位、胰腺多发占位及左肾上腺雄伟占位，扫数占位均呈助长抑素受体高抒发（图2A、2B）。迷惑患者病史、现实室查抄及PET/CT收尾，得当多发性内分泌腺瘤病发扬。同期，基因检测披露MEN1基因存在突变，具体为c.333（exon2）_c.334（exon2）insT（图3）。
▲图1 腹部CT收尾
▲图2 PET-CT收尾
▲图3 先证者的MEN1基因检测收尾
▲表1 低血糖和同期期的胰岛素、C肽
▲表2 皮质醇节拍和 LDDST
▲表3 现实室查抄收尾
经多学科团队玄虚参谋后，患者接管了输尿管碎石术及右侧输尿管支架置入术，以处治尿路防碍并缓解防碍性肾病。术前使用呋塞米及鲑鱼降钙素调整高钙血症。随后，泌尿外科与胰腺外科医师迷惑扩充了左肾上腺切除术及胰远端切除术。病理收尾披露胰腺多发神经内分泌肿瘤，直径 5-22 mm，得当G1级及G2级神经内分泌肿瘤（图4）。左肾上腺肿瘤呈平凡坏死，沟通为黏液型肾上腺皮质癌，大小 105×92×63 mm（图5）。术后患者血糖还原精深。给以低分子肝素抗凝，并使用糖皮质激素老套术后肾上腺功能不全。待病情褂讪后，筹划行甲状旁腺切除术。
▲图4 胰腺病理查抄收尾
▲图5 肾上腺病理查抄收尾
在接管肾上腺切除术和胰腺切除术后，尽管接管了好意思罗培南抗生素调整，患者仍出现了并发症，包括腹腔脓肿和肠防碍。因此，患者接管了肠切除术及腹腔脓肿引流术。患者阅历了严重并发症，包括严重脓毒症和感染性休克，促使其家属烧毁调整。最终，患者死亡。后续家系走访（图6）披露，患者的一个女儿佩戴沟通的MEN1突变基因，但临床筛查未发现任何MEN1相干症状。
▲图6 患者家系
讨 论
本文讲解了 1 例会诊为肾上腺皮质癌（ACC）的MEN1患者，其基因检测发现MEN1基因杂合突变[c.333（exon2）_c.334（exon2）insT]，这是一种心事的内分泌疾病。家系分析披露，该患者的女儿也佩戴沟通致病基因，但无临床症状。
MEN1是一种心事的常染色体显性遗传疾病，患病率为 3-10/10 万。MEN1患者临床发扬各类，可能与不同的突变位点及类型相干。MEN1可累及体内 30 余个内分泌腺体/器官，各肿瘤外显率不一。其中，原发性甲状旁腺腺瘤患病率最高。MEN1患者常发扬为多肿瘤，且相应肿瘤较非MEN1患者更大、更具侵袭性，频频在进延期伴迢遥退换时被发现，导致调整成果差、糊口期裁汰。
ACC是一种泄气性、高度侵袭性恶性肿瘤，在MEN1中相对心事，报说念年发病率为 0.5-2例/百万东说念主。患者频频预后较差，5 年总糊口率仅 16%-44%。ACC可发生于各年岁段，但MEN1中确诊平均年岁低于泄气性ACC。总体而言，约 10% 的ACC病例发生于具有遗传易理性的患者，因此漠视扫数ACC患者接管临床基因检测。已有报说念ACC是多种遗传性癌症易理性玄虚征的构成部分，如MEN1、李-法好意思尼玄虚征（LFS）、林奇玄虚征、贝克威斯-威德曼玄虚征及家眷性腺瘤性息肉病。筹办教唆，ACC的分子发病机制主要触及基因突变（CCND1、TOP2A、TP53等）及类固醇生成因子1（SF-1）、胰岛素样助长因子2（IGF-2）、血管内皮助长因子（VEGF）的相称抒发。Wnt信号通路相称激活、microRNA调控相称及DNA甲基化也与ACC的发生发展相干。有报说念MEN1患者中ACC发病率约为 2.6%-6%，MEN1团结肾上腺肿瘤患者中ACC患病率约为无MEN1的泄气性肾上腺偶发瘤患者的 10 倍。在特定队伍中，MEN1相干肾上腺肿瘤中ACC发病率可高达 13.8%。
现在，ACC尚无明确的肿瘤艳丽物。不外，通过免疫组织化学检测SF-1、Melan-A及抵制素A可扶持判断肾上腺肿瘤开首。该患者Weiss评分为3分，Ki-67增殖指数为 15%，最终确诊为ACC。Ki-67是ACC患者主要的病理学预后身分，其水平越高，预后越差。Ki67 > 10% 教唆术后复发高风险。手术切除是ACC患者的首选调整表情，尤其适用于欧洲肾上腺肿瘤筹办收集（ENSAT）分期I-III期患者。该患者为ENSAT III期且Ki-67指数高，需术后行米托坦扶持调整。缺憾的是，患者因术后并发症及严重感染死亡。
综上，本文讲解了 1 例MEN1团结ACC的心事内分泌疾病病例。尽管接管了手术调整，但患者团结的库欣玄虚征权贵增多了术后感染风险，最终导致致命性并发症。基因检测披露该患者存在MEN1基因杂合突变。对其 8 名家庭成员（6 名兄弟姐妹及 2 名女儿）的基因突变分析披露，其中 1 个女儿（11 岁）佩戴MEN1基因突变。对该儿童进行了包括血钙、PTH、甲状腺功能、皮质醇、ACTH、性激素评估及胸部+全腹CT、垂体磁共振成像（MRI）等全面查抄，均未发现相称。MEN1玄虚征患者应每 6-12 个月进行临床及生化筛查，每 12-36 个月通过MRI或CT对胰腺、肾上腺及垂体行影像学筛查。尽管其女儿现在内分泌腺体无功能或形式学相称，但一项纳入 12 名来自MEN1家系的 20 岁以下儿童的筹办披露，跳动 40% 的儿童将发生 1 种或多种MEN1相干肿瘤。因此，漠视佩戴MEN1突变者在基线垂体及腹部影像学查抄后，每年进行生化筛查，影像学筛查每 1-3 年访佛一次。模范筛查有蓄意的扩充对MEN1会诊及肿瘤早期发现具有环节真谛。
参考文件：
Mei Yang, Sha Li, Xiao Wei Zhong, Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 With Adrenal Cortical Adrenocortical Carcinoma: A 25-Year Follow-Up and Family Report, JCEM Case Reports, Volume 3体育游戏app平台, Issue 3, March 2025, luae248, https://doi.org/10.1210/jcemcr/luae248
发布于：江苏省